شماره ۹۵۹

سرطان پروستات و ژن BRCA2

سرطان پروستات و ژن BRCA2

دکتر جواد سنادی‌زاده - اورولوژیست

نتایج‭ ‬یک‭ ‬بررسی‭ ‬جدید‭ ‬حاکی‭ ‬از‭ ‬آن‭ ‬است‭ ‬که‭ ‬درمردانی‭ ‬که‭ ‬ژن BRCA2‭ ‬معیوب‭ ‬درآنها‭ ‬به‭ ‬ارث‭ ‬رسیده‭ ‬است‭ ‬سرطان‭ ‬پروستات‭ ‬باسرعت‭ ‬بیشتر‭ ‬انتشار‭ ‬می‌یابد‭ ‬وبه‭ ‬احتمال‭ ‬زیاد‭ ‬مهلک‌تر‭ ‬است‭. ‬پژوهشگران‭ ‬معتقدند‭ ‬که‭ ‬اینگونه‭ ‬بیماران‭ ‬باید‭ ‬به‭ ‬جای‭ ‬پایش،‭ ‬بلافاصله‭ ‬تحت‭ ‬عمل‌جراحی‭ ‬قرار‭ ‬گرفته‭ ‬یا‭ ‬رادیوتراپی‭ ‬شوند‭.‬

‭ ‬نتیجه‌ی‭ ‬پژوهش‌پیشین‭ ‬ثابت‭ ‬کرده‭ ‬بود‭ ‬مردانی‭ ‬که‭  ‬در‭ ‬آنها‭ ‬ژن‭ ‬BRCA2‭ ‬معیوب‭ ‬به‭ ‬ارث‭ ‬رسیده‭ ‬است‭ ‬به‭ ‬احتمال‭ ‬زیادتر‭ ‬دچار‭ ‬سرطان‭ ‬پروستات‭ ‬می‌شوند‭ ‬ولی‭ ‬در‭ ‬بررسی‭ ‬اخیر‭ ‬که‭ ‬درنوع‭ ‬خود‭ ‬بزرگترین‭ ‬بررسی‭ ‬به‭ ‬شمار‭ ‬می‌رود‭ ‬برای‭ ‬نخستین‌بار‭ ‬ثابت‭ ‬شد‭ ‬که‭ ‬این‭ ‬ژن‭ ‬معیوب‭ ‬به‭ ‬معنی‭ ‬آن‭ ‬است‭ ‬که‭ ‬ناقلان‭ ‬این‭ ‬ژن‭ ‬به‭ ‬احتمال‭ ‬زیادتر‭ ‬انتشار‭ ‬سریع‌تر‭ ‬بیماری‭ ‬را‭ ‬تجربه‭ ‬کرده‭ ‬وبقای‭ ‬حیات‭ ‬ضعیف‌تری‭ ‬دارند‭.‬

این‭ ‬بررسی‭ ‬که‭ ‬نتایج‭ ‬آن‭ ‬در‭ ‬نشریه‌ی‭ ‬انکولوژی‭ ‬بالینی‭ ‬به‭ ‬چاپ‭ ‬رسیده‭ ‬است‭ ‬برای‭ ‬سیستم‌های‭ ‬سلامت‭ ‬مانند‭ ‬NHS‭ ‬انگلیس،‭ ‬چالشی‭ ‬بالقوه‭ ‬مطرح‭ ‬می‌کند‭ ‬زیرا‭ ‬در‭ ‬این‭ ‬سیستم‭ ‬ناقلان‭ ‬این‭ ‬ژن‭ ‬معیوب‭ ‬ازهمان‌گزینه‌های‭ ‬درمانی‭ ‬سرطان‭ ‬پروستات‭ ‬افراد‭ ‬غیر‭ ‬ناقل‭ ‬استفاده‭ ‬می‌کنند‭.‬

نتایج‭ ‬این‭ ‬بررسی‭ ‬آشکارا‭ ‬نشان‭ ‬می‌دهد‭ ‬که‭ ‬سرطان‭ ‬پروستات‭ ‬با‭ ‬توارث‭ ‬ژن‭ ‬معیوب‭ ‬BRCA2‭ ‬مهلک‌تر‭ ‬ازسایر‭ ‬انواع‭ ‬می‌باشد‭. ‬به‭ ‬این‭ ‬جهت‭ ‬اهمیت‭ ‬دارد‭ ‬که‭ ‬مردان‭ ‬مبتلا‭ ‬بلافاصله‭ ‬وحتی‭ ‬در‭ ‬موارد‭ ‬مرحله‌ی‭ ‬زودرس‭ ‬کم‭ ‬خطر‭ ‬تحت‭ ‬عمل‭ ‬جراحی‭ ‬یا‭ ‬رادیوتراپی‭ ‬قرارگیرند‭.‬

اما‭ ‬هنوز‭ ‬هم‭ ‬به‭ ‬یقین‭ ‬نمی‌توان‭ ‬گفت‭ ‬که‭ ‬با‭ ‬درمان‭ ‬زودرس‭ ‬به‭ ‬این‭ ‬مردان‭ ‬وارث‭ ‬ژن‭ ‬سرطان‭ ‬می‌توان‭ ‬سودی‭ ‬رساندتا‭ ‬آنکه‭ ‬بتوان‭ ‬این‭ ‬مسأله‭ ‬راطی‭ ‬یک‭ ‬کارآزمایی‭ ‬بالینی‭ ‬آزمود‭ ‬ولی‭ ‬امید‭ ‬می‌رود‭ ‬بررسی‌هایی‭ ‬که‭ ‬انجام‭ ‬خواهد‭ ‬شد‭ ‬با‭ ‬جهت‭ ‬دادن‭ ‬درمان‭ ‬به‭ ‬سمت‭ ‬بیماران‭ ‬نیازمندتر‭ ‬زندگی‌هایی‭ ‬را‭ ‬نجات‭ ‬داد‭.‬

‭ ‬ژن‌های‭ ‬BRCA1‭ ‬و‭ ‬BRCA2‭ ‬طبیعی‭ ‬به‭ ‬فرونشانی‭ ‬تومورها‭ ‬کمک‭ ‬می‌کنند‭ ‬و‭ ‬از‭ ‬DNA‭ ‬حفاظت‭ ‬می‌نمایند‭. ‬موتاسیون‭ ‬این‭ ‬ژن‌ها (‬که‭ ‬با‭ ‬خطا‭ ‬درکد‭ ‬DNA‭ ‬پدید‭ ‬می‌آید) سبب‭ ‬می‌شود‭ ‬این‭ ‬عملکرد‭ ‬بالقوه‭ ‬زندگی‭ ‬بخش‭ ‬ازبین‭ ‬برود‭.‬

‭ ‬موتاسیون‌ها‭ ‬در‭ ‬ژن‭ ‬BRCA1‭ ‬و‭ ‬BRCA2‭ ‬درابتدا‭ ‬دربیماران‭ ‬مبتلا‭ ‬به‭ ‬سرطان‭ ‬پستان‭ ‬مشخص‭ ‬شد‭. ‬اکنون‭ ‬مشخص‭ ‬است‭ ‬که‭ ‬این‭ ‬ژن‌های‭ ‬معیوب‭ ‬نه‭ ‬تنها‭ ‬خطر‭ ‬ایجاد‭ ‬سرطان‭ ‬پستان‭ ‬را‭ ‬افزایش‭ ‬می‌دهند‭ ‬بلکه‭ ‬بر‭ ‬خطر‭ ‬سرطان‌های‭ ‬تخمدان‭ ‬و‭ ‬پروستات‭ ‬نیز‭ ‬می‌افزایند‭.‬

‭ ‬درمرحله‌ی‭ ‬تشخیص‭ ‬به‭ ‬آسانی‌نمی‌توان‭ ‬گفت‭ ‬آیا‭ ‬مردی‭ ‬مبتلا‭ ‬به‭ ‬سرطان‭ ‬پروستات‭ ‬دچار‭ ‬نوع‭ ‬تهاجمی‭ ‬سرطان‭ ‬است‭ ‬یا‭ ‬نه‭ ‬و‭ ‬به‭ ‬این‭ ‬جهت‭ ‬درعین‭ ‬حال‭ ‬که‭ ‬گزینه‭ ‬های‭ ‬درمان‭ ‬درمرحله‌ی‭ ‬زودرس‭ ‬شامل‭ ‬جراحی‌‭ ‬و‭ ‬رادیوتراپی‭ ‬است،گرایش‭ ‬آن‭ ‬است‭ ‬که‭ ‬بسیاری‭ ‬از‭ ‬بیماران‭ ‬را‭ ‬زیر‭ ‬سورویلانس‭ ‬قراردهند‭ ‬تامشخص‭ ‬شود‭ ‬بیماری‭ ‬چگونه‭ ‬پیش‭ ‬می‌رود‭.‬

1/2٪‭ ‬مردان‭ ‬مبتلا‭ ‬به‭ ‬سرطان‭ ‬پروستات‭ ‬دارای‭ ‬موتاسیون‭ ‬BRCA2‭ ‬و‭ ‬0‭/‬44٪‭ ‬ناقل‭ ‬موتاسیون‭ ‬BRCA1‭ ‬هستند‭. ‬ناقل‭ ‬بودن‭ ‬موتاسیون‭ ‬BRCA2‭ ‬سبب‭ ‬می‌شود‭ ‬احتمال‭ ‬ایجاد‭ ‬سرطان‭ ‬پروستات‭ ‬در‭ ‬ناقلان‭ ‬8‭/‬6‭ ‬برابر‭ ‬غیر‭ ‬ناقلان‭ ‬شود‭. ‬هرگاه‭ ‬مردی‭ ‬دارای‭ ‬موتاسیون‭ ‬BRCA1‭ ‬باشد،‭ ‬این‭ ‬خطر‭ ‬3‭/‬4‭ ‬برابرمی‌شود‭.‬

دربسیاری‭ ‬کشورها‭ ‬درمورد‭ ‬بسیاری‭ ‬ازمردانی‭ ‬که‭ ‬دارای‭ ‬تشخیص‭ ‬سرطان‭ ‬پروستات‭ ‬هستند‭ ‬آزمون‭ ‬این‭ ‬ژن‌های‭ ‬معیوب‭ ‬انجام‭ ‬نمی‌گیرد‭. ‬درحال‭ ‬حاضر‭ ‬در‭ ‬انگلیس‭ ‬این‭ ‬آزمون‭ ‬احتمالاً‭ ‬فقط‭ ‬برای‭ ‬مردان‭ ‬درخانواده‌هایی‭ ‬انجام‭ ‬می‌شود‭ ‬که‭ ‬سابقه‌ی‭ ‬قابل‭ ‬توجه‭ ‬سرطان‭ ‬پستان‭ ‬یا‭ ‬تخمدان‭ ‬و‭ ‬نیز‭ ‬سرطان‭ ‬پروستات‭ ‬دارند‭. ‬اما،‭ ‬انتظار‭ ‬می‌رود‭ ‬بهای‭ ‬این‭ ‬آزمون‭ ‬ارزان‌تر‭ ‬شود‭ ‬تا‭ ‬بتوان‭ ‬به‭ ‬گونه‌یی‭ ‬معمول‌تر‭ ‬از‭ ‬آن‭ ‬درهمه‌ی‭ ‬مردان‭ ‬استفاده‭ ‬کرد‭.‬

‭ ‬پژوهشگران‭ ‬امیدوارند‭ ‬روزی‭ ‬فرا‭ ‬رسد‭ ‬که‭ ‬آزمون‭ ‬BRCA2‭ ‬درتمام‭ ‬مردان‭ ‬زیر65‭ ‬سالی‭ ‬انجام‭ ‬شود‭ ‬که‭ ‬دچار‭ ‬سرطان‭ ‬پروستات‭ ‬شده‌اند‭. ‬در‭ ‬بررسی‭ ‬گذشته‭ ‬مشخص‭ ‬شده‭ ‬بود‭ ‬1نفر‭ ‬از‭ ‬هر10بیمار‭ ‬ازاین‭ ‬دست،‭ ‬ناقل‭ ‬ژن‭ ‬معیوب‭ ‬هستند‭ ‬و‭ ‬با‭ ‬توجه‭ ‬به‭ ‬آنکه‭ ‬تنها‭ ‬در‭ ‬انگلیس‭ ‬تعداد‭ ‬40800‭ ‬مرد‭ ‬با‭ ‬تشخیص‭ ‬سرطان‭ ‬پروستات‭ ‬زندگی‭ ‬می‌کنند،‭ ‬هر‭ ‬1‭ ‬ساعت‭ ‬یک‭ ‬زندگی‭ ‬نجات‭ ‬داده‭ ‬خواهد‭ ‬شد‭.‬

‭ ‬بقای‭ ‬حیات‭ ‬بیماران‭ ‬مبتلا‭ ‬به‭ ‬سرطان‭ ‬پروستات‭ ‬BRCA2‭ ‬به‭ ‬مراتب‭ ‬کمتر‭ ‬است‭. ‬در‭ ‬بررسی‭ ‬انجام‭ ‬شده‭ ‬بیش‭ ‬از‭ ‬2000‭ ‬پرونده‌ی‭ ‬طبی‭ ‬بیماران‭ ‬مبتلا‭ ‬به‭ ‬سرطان‭ ‬پروستات‭  ‬بازبینی‭ ‬شد..61‭ ‬بیمار‭ ‬ناقل‭ ‬موتاسیون‭ ‬BRCA2،ا۱۸نفر‭ ‬دارای‭ ‬موتاسیون‭ ‬BRCA1‭ ‬بوده‭ ‬و‭ ‬1940‭ ‬نفر‭ ‬دارای‭ ‬هیچیک‭ ‬از‭ ‬این‭ ‬دوموتاسیون‭ ‬نبودند‭.‬محققان‭ ‬دریافتند‭ ‬که‭ ‬درمقایسه‭ ‬با‭ ‬غیرناقلان،‭ ‬در‭ ‬بیماران‭ ‬ناقل‭ ‬ژن‌های‭ ‬معیوب،‭ ‬سرطان‌های‭ ‬پیشرفته‌ی‭ ‬پروستات (‬37درمقابل‭ ‬28٪یا‭ ‬سرطانی‭ ‬که‭ ‬قبلاً‭ ‬انتشار‭ ‬یافته (‬18‭ ‬در‭ ‬مقابل‬9٪) ‬بیشتر‭ ‬دیده‭ ‬می‌شود‭.‬

همچنین،‭ ‬درمورد‭ ‬بیمارانی‭ ‬که‭ ‬درزمان‭ ‬تشخیص،‭ ‬سرطان‭ ‬هنوز‭ ‬منتشر‭ ‬نشده‭ ‬بود،‭ ‬درطول‭ ‬5‭ ‬سال‭ ‬پس‭ ‬از‭ ‬تشخیص،‭ ‬در‭ ‬23‭ ‬ناقلان‭ ‬موتاسیون‭ ‬درمقابل‭ ‬فقط‭ ‬7٪‭ ‬غیرناقلان،‭ ‬بیماری‭ ‬شروع‭ ‬به‭ ‬انتشار‭ ‬کرده‭ ‬بود‭.‬

طول‭ ‬بقای‭ ‬حیات‭ ‬ناقلان‭ ‬ژن‌های‭ ‬معیوب‭ ‬BRCA2‭ ‬نیز‭ ‬به‭ ‬مراتب‭ ‬کوتاه‌تر‭ ‬است‭. ‬درعین‭ ‬حال‭ ‬که‭ ‬غیرناقلان‭ ‬به‭ ‬طور‭ ‬متوسط‭ 12/‬9‭ ‬سال‭ ‬بعد‭ ‬از‭ ‬تشخیص‭ ‬زندگی‭ ‬کرده‌اند،‭ ‬ناقلان‭ ‬BRCA2‭ ‬به‭ ‬طور‭ ‬متوسط‭ ‬فقط‭ ‬6‭/‬5‭ ‬سال‭ ‬زنده‭ ‬بوده‌اند‭.‬

آنالیز‭ ‬ناقلان‭ ‬BRCA1‭ ‬نشان‭ ‬داد‭ ‬درعین‭ ‬حال‭ ‬که‭ ‬این‭ ‬گروه‭ ‬دارای‭ ‬متوسط‭ ‬بقای‭ ‬حیات‭ ‬کوتاه‌تر  (‬10سال‭ ‬بعد‭ ‬از‭ ‬تشخیص) نسبت‭ ‬به‭ ‬غیرناقلان‭ ‬هستند،‭ ‬اما‭ ‬این‭ ‬مسأله‭ ‬ازنظر‭ ‬آماری‭ ‬قابل‭ ‬توجه‭ ‬نیست‭.

 

تعداد بازدید : 1897

ثبت نظر

ارسال