شماره ۹۹۸

درمان لوسمی پرومیلوسیتیک (APML4)

دکترداود منادی زاده - هماتولوژیست

ATRA.Idarublcin. Arsenic for APL از زمانی‌که ATRA) all-trans-retinoid acid) کشف شده کمک بسیار زیادی به درمان لوسمی پرومیلوسیتیـک کرده است به طوری که امــروز پیــوند مغز استخوان در این بیماری محلی ندارد.

دراین مقاله ما توام کردن هر3 داروی ATRA و (anthracyeline, arspnic(ATO را در فـاز2 (APML4) بررسی کردیم.
برای درمان حمله‌ای (Induction) ما ATO با ATRA را به‌منظور افزایش اثر سیتوژنیک بر‌ضد لوسمی کاهش توکسیسیته‌ی قبلی و سندرم (differentiation syndrome (ATRA توام کردیم.
درمان استحکامی (consolidtion) شامل ۲سیکل ATRA و ATO  بدون شیمی‌درمانی و پیگیری بیمار با درمان نگهدارنده Methotrexate با Mercaptopurine خوراکی به‌مدت 2‌سال انجام دادیم.
دربین124بیمار در‌دست بررسی(evaluable) 4‌مرگ زودرس (3/2درصد) و در 118 بیــمار (95‌درصد) خاموشی کامل (complete remission) مشاهده شد و کلیه‌ی 112‌بیماری که مورد درمان استحکامی قرار گرفته بودند به بهبودی کامل ملکولر دست یافتند.
درعرض 2‌سال درصد زمان عاری‌از عود بیماری 97/5‌درصد، زمان عاری‌از شکست درمانی 88/1درصد و طول‌عمر کلی 93/2درصد بود.
درمقایسه گزارش قبلی ما در‌خصوص APML3) ATRA/Idarubicin) با پروتکل (APML4) دراین بیماران زمان عاری‌از بیماری بهبودی قابل‌توجهی را نشان‌می‌دهد (P=0.006).
درنتیجه مصرفATO‌‌ در مرحله‌ی درمان حمله‌یی و درمان استحکامی پیش‌آگهی بسیار خوب‌ (excellent)‌ با‌ کاهش مقدار anthracycline به‌بار می‌آورد.
 توضیح درمورد پروتکل APML4 (جدول1).

درمـــان حمـــله‌یی شامل ARTA45mg به‌ازای سطح بدن خوراکی به اضافه‌ی Idarubicin بسته به سن  روزهای 2ـ4ـ6 و8 متعاقب آن روز9 ارسنیک‌(phebra) 0/15‌میلی‌گرم به‌ازای وزن بدن از راه ورید درعرض 2ساعت تزریق تا روز36 فرآورده‌های خونی برای ترمیم اختلالات انعقادی باید مدنظر باشد چون‌که توام‌کردن ATRA با ‌ATO سندرمc(clifferentiation syndrome)ATRA افزایش می‌دهد. پردنیزولون به‌مقدار 1mg/kg برای پیشگیری به‌تمام بیماران لااقل ده روز بدون درنظر‌گرفتن تعداد گلبولهای سفید تجویز باید کرد.
مصرف هپـــارین ماده‌ی آنتی‌فیبرینولیتیک وG-CSF توصیه نمی‌شود.
تصمیم درمصرف آنتی‌بیوتیک، داروهای آنتی‌ویروس و ضد‌قارچ به‌عهده‌ی پزشک معالج است.
اکوکاردیوگرام دوبار و EKG برای طولانی‌شدن فاصله‌ی‌PR سه بار درهفته برای کاهش آریتمی باید انجام گیرد.
زمانــی‌که توکسیسیته‌ی‌ غیرهماتولوژیک عارض شود می‌توان موقتاً این دو دارو را قطع کرد و یا مقدار آن را در‌حدی‌که هنوز مؤثر باشد (ATRA25mg/m2 و
 ATO 0.08  mg به‌ازای کیلوگرم وزن بدن) ادامه داد.
موقعی که این دو دارو برای 3روز یا بیشتر قطع شده باشد زمان 36‌روزه باید طولانی شود تاجبران روزهای قطع‌دارو انجام شود.
متعاقب درمان حمله‌یی2 سیکل درمان استحکامی با ATRA و ATO (جدول1) هر‌دو سیکل اول دائمی‌Continiuosly و در سیکل دوم به‌تناوب مصرف می‌شود (به‌منظور آسان‌کردن خارج از بیمارستان ATO و به مینیمم (minimie) رساندن خطر مقاوم شدن بیماری به ATRA).
درمان نگهدارنده تا 2‌سال ادامه می‌یابد که شامل 8 بار مصرف ATRA هر 3ماه یک‌بار خواهد بود ATRA فقط 2‌هفته هر دوره درمان تجویز می‌گردد.
MTX هفته‌یی یک‌بار و MP-6 روزانه‌ برای 2‌سال مصرف می‌شود زمانی‌که تعداد نوروفیل‌ها کمتراز 1تا2 هزار شود و یا تست‌های کبدی مختل گردد دوز این داروها باید تعدیل شود.
آزمایش مرفولوژی مغز استخوان، سیتوژنتیـک و کمی PT-PCR برایPML-RARA بعد‌از هر دوره‌ی درمان استحکامی و آزمایش مغز‌استخوان هر‌3‌ماه برای 36‌ماه (تا12‌ماه بعد‌از درمان نگهدارنده) انجام می‌شود.

:Ref
 Harry J. Iland Ken BradsTock, et al. Blood.23 Aug 2012. Vol 120, No 8

 

 

تعداد بازدید : 1860

ثبت نظر

ارسال